Πρωτοποριακή Γονιδιακή Θεραπεία σε Βρέφος με Σπάνια Παθήση

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι ιατρικές εξελίξεις συνεχίζουν να εντυπωσιάζουν, καθώς για πρώτη φορά χορηγήθηκε σε βρέφος με σπάνια και σοβαρή γενετική πάθηση εξατομικευμένη θεραπεία γονιδιακής επεξεργασίας. Ο μικρός Κέι Τζέι, ηλικίας 9,5 μηνών, έλαβε μια πρωτοποριακή θεραπεία που βασίζεται στην τεχνολογία CRISPR, το οποίο έχει αποδειχτεί ένα επαναστατικό εργαλείο στη γονιδιακή επεξεργασία, κερδίζοντας το Νόμπελ Χημείας το 2020. Μετά από τρεις δόσεις θεραπείας, οι γιατροί επισημαίνουν ότι η ανάπτυξή του είναι φυσιολογική, προσφέροντας ελπίδα σε οικογένειες που βιώνουν παρόμοιες καταστάσεις.

Η Υποσχόμενη Γενετική Θεραπεία

Ο Δρ. Κίραν Μουσουνούρου, ειδικός στη γονιδιακή θεραπεία και μέλος της ομάδας που φροντίζει τον Κέι Τζέι, δήλωσε: «Ελπίζουμε ότι κάθε ασθενής θα έχει τη δυνατότητα να έχει τα ίδια θετικά αποτελέσματα που παρατηρήσαμε με αυτό τον πρώτο ασθενή». Οι προοπτικές που προσφέρει η γονιδιακή θεραπεία είναι ελκυστικές, καθιστώντας την μια αξιόπιστη επιλογή για μελλοντικές θεραπείες.

Μια νέα μελέτη που περιγράφει τη διαδικασία έχει δημοσιευτεί στο The New England Journal of Medicine και τα αποτελέσματα παρουσιάστηκαν στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρίας Γονιδιακής και Κυτταρικής Θεραπείας που πραγματοποιήθηκε αυτή την εβδομάδα στη Νέα Ορλεάνη.

Η Σοβαρή Κατάσταση του Μικρού Κέι Τζέι

Ο Κέι Τζέι γεννήθηκε με σοβαρή ανεπάρκεια φωσφορικής συνθετάσης καρβαμοϋλίου 1 (CPS1), μια σπάνια κληρονομική πάθηση που εκτιμάται ότι επηρεάζει 1 στους 1,3 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως. Αυτή η ανωμαλία, η οποία κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο, απαιτεί και από τους δύο γονείς να κληροδοτήσουν το ελαττωματικό γονίδιο στον απόγονο.

Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο CPS1 παίζουν κεντρικό ρόλο στη λειτουργία του ήπατος στην επεξεργασία αζωτούχων ενώσεων στο αίμα. Χωρίς τη σωστή λειτουργία αυτού του γονιδίου, το αμμωνιακό άζωτο συσσωρεύεται στον οργανισμό, προκαλώντας σοβαρές βλάβες, κυρίως στον εγκέφαλο.

Η σοβαρότητα της πάθησης ποικίλει ανάλογα με την ικανότητα του οργανισμού να παράγει το συγκεκριμένο ένζυμο. Στην περίπτωση του Κέι Τζέι, η πλήρης απουσία του ενζύμου οδηγεί στη πιο σοβαρή μορφή της ασθένειας, με συμπτώματα που εμφανίζονται σύντομα μετά τη γέννηση.

Εξελίξεις και Θεραπευτική Προσέγγιση

Περίπου το 50% των παιδιών με αυτή την ανεπάρκεια δεν επιβιώνουν στην πρώιμη βρεφική ηλικία. Εκείνα που επιβιώνουν συνήθως απαιτούν αυστηρή δίαιτα χαμηλή σε πρωτεΐνες για να ελέγχουν τα επίπεδα αμμωνίας στο αίμα τους. Στην περίπτωση του Κέι Τζέι, τα συμπτώματά του ξεκίνησαν μέσα στις πρώτες 48 ώρες μετά τη γέννησή του. Οι γονείς του ενημερώθηκαν ότι η κατάστασή του απαιτεί άμεσες ιατρικές παρεμβάσεις, περιλαμβάνοντας νεφρική υποκατάσταση και φάρμακα για την απορρόφηση του επιπλέον αζώτου.

Εξαιτίας της σοβαρότητας της κατάστασής του, ο Κέι Τζέι τέθηκε στη λίστα για μεταμόσχευση ήπατος σε ηλικία μόλις 5 μηνών.

Η Δημιουργία της Εξατομικευμένης Θεραπείας

Ο Δρ. Μουσουνούρου και η Δρ. Ρεμπέκα Άρενς-Νίκλας, επικεφαλής του προγράμματος γονιδιακής θεραπείας στο Παιδιατρικό Νοσοκομείο της Φιλαδέλφειας, συνεργάστηκαν για την ανάπτυξη εξατομικευμένων θεραπειών με βάση την τεχνική επεξεργασίας γονιδιώματος CRISPR. Ο στόχος τους ήταν να αποκαταστήσουν τη λειτουργία του γονιδίου που είχε μεταλλαχθεί, αντί να το «απενεργοποιήσουν» πλήρως.

Μια σημαντική πρόοδος επετεύχθη με την ανάπτυξη μιας θεραπείας βασισμένης στο base editing, που διόρθωσε τη συγκεκριμένη μετάλλαξη Q335X του Κέι Τζέι. Η θεραπεία αυτή, έτοιμη προς χρήση μόλις έξι μήνες μετά τη γέννηση του βρέφους, ήταν καινοτόμος και αποδεκτή από τους γονείς του. Ο Κέι Τζέι έλαβε την πρώτη δόση τον Φεβρουάριο του 2025 και τις άλλες δύο δόσεις τους μήνες Μάρτιο και Απρίλιο.

Παρά τις δόσεις, δεν παρατηρήθηκαν σοβαρές παρενέργειες και ο Κέι Τζέι πλέον μπορεί να καταναλώνει περισσότερες πρωτεΐνες χωρίς προβλήματα, καθώς και να κάθεται, κάτι που απεικονίζει την πρόοδο στη κινητική του λειτουργία.

Ματιά στο Μέλλον

Η οικογένεια του Κέι Τζέι είναι γεμάτη ελπίδα και ενθουσιασμό, καθώς οι γονείς του δήλωσαν ότι βλέποντας την πρόοδό του είναι συγκινητικό, ιδίως γνωρίζοντας τις δυσκολίες που έχει περάσει από την αρχή. Η παρακολούθηση της υγείας του θα συνεχιστεί για μεγάλο χρονικό διάστημα προκειμένου να διασφαλιστεί ότι θα έχει τη βέλτιστη ευημερία και εάν απαιτούνται επιπλέον δόσεις για τη βελτίωση των συμπτωμάτων της νόσου.